Одна таблетка содержит
активные вещества:
сульфаметоксазол 400 мг
триметоприм 80 мг,

вспомогательные вещества:  крахмал картофельный, натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный (аэросил), кальция стеарат.

Описание
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета,  плоскоцилиндрической формы. На одной стороне таблетки имеется фаска и риска, на другой стороне фаска и фирменный логотип в виде креста.                    

Фармакотерапевтическая группа
Противомикробные препараты для системного использования.
Сульфаниламиды в комбинации с триметопримом и его производными.
Ко-тримоксазол
Код АТХ   J01EE01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Оба компонента препарата быстро всасываются из пищеварительного тракта; их максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1-4 часа после приема внутрь.

Триметоприм связывается с белками сыворотки примерно на 50%, сульфаметоксазол - на 66%. Распределение обоих соединений различается: сульфаниламид распределяется исключительно во внеклеточном компартменте, триметоприм - во всех жидких средах организма. Высокая концентрация триметоприма наблюдается, в том числе, в секрете бронхиальных желез, простаты и в желчи. Концентрации сульфаметоксазола в биологических жидкостях ниже. Оба соединения накапливаются в эффективных концентрациях в мокроте, влагалищных выделениях и секрете среднего уха.

Активные компоненты препарата проникают в грудное молоко и через плацентарный барьер.

Оба вещества метаболизируются в печени: сульфаниламид - путем ацетилирования и связывания с глюкуроновой кислотой, триметоприм - путем окисления и гидроксилирования.

Компоненты препарата выводятся из организма в основном через почки, как путем фильтрации, так и активной канальцевой секреции. Концентрации активных соединений в моче значительно выше, чем в крови. В течение 72 часов с мочой выводится 84,5% принятой дозы сульфаниламида и 66,8% триметоприма.

Период полувыведения триметоприма составляет 8,6-17 часов, сульфаметоксазола - 9-11 ч.

Фармакодинамика

Бисептрим - антимикробное бактерицидное средство широкого спектра действия.

Комбинированный препарат содержит ко-тримоксазол  - смесь триметоприма и сульфаметоксазола (1:5). Эффект связан с двойным блокирующим действием препарата на метаболизм бактерий. Сульфаметоксазол нарушает синтез дигидрофолиевой кислоты в бактериальных клетках, а триметоприм препятствует превращению дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. Высокая концентрация препарата создается в тканях легких, почек, предстательной железы, в спинномозговой жидкости, желчи, костях.

Бисептрим активен в отношении грамположительных бактерий: стрептококков (Streptococcus pneumoniae, S. agalactiae, S. viridans), стафилококков (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Branhamella catarrhalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides;

и грамотрицательных, в том числе большинства палочек Enterobacteriaceae (виды Salmonella, Shigella, Klebsiella, Proteus mirabilis, Enterobacter, часть штаммов Escherichia coli), часть штаммов H.influenzae, Legionella spp., Yersinia enterocolitica, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, а также Pneumocystis carinii, Cyclospora cayetanensis, Cirobacter, Hafnia alvei, Serratia, Morganella morganii, Vibrio cholera, Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei, Haemopilus ducreyi, Providentia, Stenotrophomonas maltophilia, Acinetobacter lwoffi, Acinetobacter anitratus, Aeromonas hydrophilia.

К препарату устойчивы палочки Mycobacteriaceae, вирусы, большинство анаэробных бактерий и грибов.

Показания к применению
- инфекции верхних и нижних мочевыводящих путей (уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит)
- инфекции верхних и нижних дыхательных путей (бронхит острый и хронический, бронхоэктатическая болезнь, пневмония, в том числе вызванная Pneumocystis carinii)
- инфекции ЛОР-органов (острый средний отит, синусит)
- инфекции желудочно-кишечного тракта (брюшной тиф, паратиф, сальмонеллоносительство, холера, дизентерия)
- инфекции кожи и мягких тканей (пиодермия, абсцесс, раневая инфекция)
- остеомиелит острый и хронический
- бруцеллез, нокардиоз, актиномикоз, токсоплазмоз, южноамериканский бластомикоз (возможно сочетание с другими антибиотиками)

Способ применения и дозы 

Препарат применяется внутрь, после приема пищи, с достаточным количеством жидкости.

Препарат следует применять строго по назначению врача.

Детям от 6 до 12 лет: 240-480 мг 2 раза в сутки через каждые 12 часов, суточная доза составляет 48 мг/кг массы тела. 
Взрослые и дети старше 12 лет: 960 мг (2 таблетки по 480 мг) 2 раза в сутки через каждые 12 часов. Суточная доза не должна превышать 1920 мг (4 таблетки по 480 мг).

Курс лечения составляет 7-10 дней.

При отсутствии положительного клинического эффекта через 7 дней терапии, следует пересмотреть лечение пациента.

При хронических инфекциях курс лечения более длительный и зависит от тяжести заболевания.

Дозирование в особых случаях

Больным с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин дозу следует уменьшить в два раза.

При клиренсе креатинина менее 15 мл/мин применение Бисептрима не рекомендуется.

Больные пожилого возраста

Препарат следует осторожно принимать пациентам пожилого возраста вследствие повышения риска побочных эффектов, особенно у пациентов с почечной/печеночной недостаточностью или принимающих одновременно другие лекарственные средства.

При отсутствии особых указаний следует принимать стандартные дозы препарата.
 
Побочные действия

Часто(>0,01)
- отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея
- кожный зуд, сыпь (выражены слабо и быстро исчезают после отмены препарата)

Редко (>0,0001)
- лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (чаще всего выражены слабо, или протекают бессимптомно и исчезают после отмены препарата), агранулоцитоз, панцитопения, мегалобластическая, гемолитическая или апластическая анемия, метгемоглобинемия
- стоматит, глоссит, возможно появление дисбактериоза и риска возникновения кандидозной инфекции, псевдомембранозный колит
- головная боль, головокружение, шум в ушах

Очень редко (<0,0001)
- псевдомембранозный энтероколит 
- грибковые инфекции, такие как кандидоз
- реакции гиперчувствительности (повышение температуры тела, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, такие как сывороточная болезнь, легочные инфильтраты по типу эозинофильного или аллергического альвеолита с кашлем или одышкой)
- прогрессирующая, но обратимая гиперкалиемия, гипонатриемия, особенно в пожилом возрасте  
- гипергликемия
- галлюцинации
- нейропатия (в том числе, периферические невриты и парестезии), увеит
- повышение активности трансаминаз и концентрации билирубина в сыворотке крови, гепатит, холестаз, некроз печени 
- фотосенсибилизация
- нарушение функции почек (повышение азота мочевины, креатинина в  сыворотке крови, интерстициальный нефрит, кристаллурия)
- артралгии, миалгии

Описаны единичные случаи узелкового периартериита, аллергического миокардита, асептического менингита или менингеальной симптоматики, атаксии, судорог, головокружения, острого панкреатита, однако такие больные страдали тяжелыми сопутствующими заболеваниями, в том числе СПИДом, синдромом «исчезающего желчного протока», мультиформной эритемой, синдромом Стивенса-Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом (синдромом Лайелла), геморрагическим васкулитом, рабдомиолизом.

Противопоказания
- повышенная чувствительность к сульфониламидам, триметоприму и/или другим компонентам препарата
- тяжелая печеночная недостаточность
- тяжелая почечная недостаточность
- тяжелые заболевания системы кроветворения (апластическая анемия, В12- дефицитная анемия, лейкопения, агранулоцитоз), порфирия
- лечение тонзиллита, вызванного β-гемолитическим стрептококком
- одновременный прием с дофетилидом
- детский возраст до 6 лет
- беременность и период лактации

Лекарственные взаимодействия 

При назначении Бисептрима пациентам, которые уже получают антикоагулянты, следует помнить о возможном усилении противосвертывающего эффекта. В таких случаях необходимо повторно определить время свертывания крови.

Препарат удлиняет период полураспада фенитоина и, тем самым, усиливает его противосудорожную активность. При одновременном назначении препаратов необходим тщательный мониторинг состояния пациента и концентраций фенитоина в сыворотке крови.

У больных, получающих Бисептрим и циклоспорин после трансплантации почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся повышением уровня креатинина в сыворотке крови.

Возможно повышение сывороточной концентрации дигоксина, особенно у пожилых больных, при одновременном приеме с Бисептримом.

Препарат может уменьшить эффективность трициклических антидепрессантов.

У больных, принимающих Бисептрим и метотрексат, описаны случаи панцитопении. Триметоприм, входящий в состав Бисептрима, обладает низкой аффиностью к дегидрофолатредуктазе человека, однако может усилить токсичность метотрексата, особенно в присутствии других факторов риска, таких как пожилой возраст, гипоальбуминемия, нарушение функции почек, угнетение костного мозга. Эти побочные реакции более вероятны, если метотрексат назначают в больших дозах. Поэтому при одновременном приеме с Бисептримом следует снизить дозу метотрексата во избежание усиления его токсических эффектов.

При одновременном приеме с ингибиторами АПФ повышается риск развития тяжелой гиперкалиемии.

При одновременном назначении Бисептрима больным, которые получают пириметамин для профилактики малярии в дозах более 25 мг в неделю, может развиваться мегалобластическая анемия.

Как и другие сульфаниламиды, Бисептрим может потенцировать действие пероральных сахароснижающих препаратов из группы сульфонилмочевины.

Совместный прием диуретиков (чаще тиазидовых и у пожилых пациентов) повышает риск развития тромбоцитопении.

При одновременном применении с НПВП возможно увеличение концентрации сульфаметоксазола в крови.

Одновременное применение Бисептрима и рифампицина может привести к увеличению концентрации рифампицина в сыворотке крови и замедлению периода полураспада триметоприма.

Одновременный прием противовирусных препаратов (зидовудин) может увеличить риск развития гематологических побочных реакций Бисептрима.

Триметоприм, ингибируя транспортную систему почек, увеличивает AUC на 103% и Cmax на 93% дофетилида, что повышает риск развития желудочковых аритмий с удлинением интервала QT , включая аритмию типа «пируэт». Одновременное применение дофетилида и триметоприма противопоказано.
Лабораторные исследования

Бисептрим может повлиять на результаты определения концентрации метотрексата в сыворотке методом конкурентного связывания с белками, когда в качестве лиганда применяется бактериальная дигидрофолатредуктаза. При определении метотрексата радиоиммунным методом искажений не возникает.

Результаты реакции Яффе - определение креатинина по реакции с пикриновой кислотой в щелочной среде - могут быть завышены примерно на 10% у пациентов, принимающих Бисептрим.

Особые указания
Бисептрим следует назначать только в тех случаях, когда, по мнению врача, преимущества такой терапии превышают возможный риск. Необходимо решить, возможно ли обойтись применением одного эффективного антибактериального средства.

У больных пожилого возраста, а также при сопутствующих заболеваниях печени и почек или одновременном приеме других лекарств существует более высокий риск развития тяжелых аллергических реакций, таких как экссудативная мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и молниеносный некроз печени. Для уменьшения риска подобных реакций лечение Бисептримом должно быть как можно более краткосрочным, особенно у пожилых.

При поражении почек дозу следует скорректировать согласно указаниям раздела «Дозирование в особых случаях».

При первом появлении кожной сыпи или любой другой тяжелой побочной реакции препарат необходимо отменить.

При внезапном появлении или нарастании кашля или одышки нужно повторно обследовать больного и рассмотреть вопрос о прекращении лечения Бисептримом.

Бисептрим следует назначать с осторожностью больным со склонностью к аллергическим реакциям, с бронхиальной астмой, нарушением функции щитовидной железы, тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы. В этих случаях дозу препарата необходимо уменьшить, а интервалы между приемами увеличить.

При продолжительности курса терапии более 5 дней и/или повышении дозы препарата необходимо контролировать картину периферической крови; при появлении патологических изменений следует назначить фолиевую кислоту в дозе 5-10 мг/сут или фолинат кальция. При значительном снижении числа любых клеток крови Бисептрим рекомендуется отменить.

У больных пожилого возраста, а также с дефицитом фолиевой кислоты или почечной недостаточностью могут возникать гематологические изменения, характерные для недостатка фолиевой кислоты.

Больным, длительно получающим Бисептрим (особенно при почечной недостаточности), необходим регулярный контроль общего анализа мочи и функции почек. Во время лечения необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости в организм, адекватный диурез для предотвращения кристаллурии.

Триметоприм нарушает обмен фенилаланина, однако это не влияет на состояние больных фенилкетонурией при условии соблюдения соответствующей диеты.

Нецелесообразно на фоне лечения употреблять пищевые продукты, содержащие в больших количествах ПАБК (пара-аминобензойная кислота), - зеленые части растений (цветная капуста, шпинат, бобовые), морковь, помидоры.

Во время лечения необходимо избегать прямого солнечного и УФ-облучения, в связи с риском развития фотосенсибилизации.

У больных СПИДом, которые применяют Бисептрим в связи с пневмоцистной инфекцией, чаще развиваются такие симптомы, как сыпь, лихорадка, лейкопения, повышение активности аминотрансфераз, гиперкалиемия и гипонатриемия.

Не рекомендуется применять препарат при заболеваниях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, из-за широко распространенной резистентности штаммов.

Из-за возможности гемолиза больным с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы Бисептрим назначают только по абсолютным показаниям и в минимальных дозах.

У больных, принимающих Бисептрим в высоких дозах, нужно регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Большие дозы препарата, использующиеся при лечении пневмоцистной пневмонии, могут привести к прогрессирующему, но обратимому повышению содержания калия в сыворотке у значительного числа больных. Гиперкалиемию может вызвать даже прием рекомендуемых доз препарата, если его назначают на фоне нарушений калиевого обмена, почечной недостаточности или одновременного приема препаратов, провоцирующих гиперкалиемию.

При лечении большими дозами Бисептрима следует учитывать возможность развития гипогликемии, обычно через несколько дней после начала лечения. Риск гипогликемии выше у больных с нарушениями функции почек, заболеваниями печени, недостаточно полноценным рационом питания.

Больные, метаболизм которых характеризуется медленным ацетилированием, более склонны к развитию идиосинкразии к сульфаниламидам.

Влияние на способность к управлению автомобилем и выполнению работ, требующих повышенной концентрации внимания

Учитывая возможность побочных действий препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка    
Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, головная боль, сонливость, атаксия, общая слабость, отечность лица, расстройство мочеиспускания, угнетение кроветворения (панцитопения) - при длительном приеме препарата.

Лечение: промывание желудка, прием адсорбированного угля, большого количества жидкости для поддержания диуреза, коррекция электролитных нарушений. При появлении симптомов угнетения костного мозга назначают соответствующую терапию.

Форма выпуска и упаковка 
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 контурные упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения 
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
5 лет
По истечении срока годности препарат не применять.